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热庝舒(卡巴匹林钙可溶性粉)—一种新型畜禽用解热镇痛药。

2023-03-24分类:猪牛羊犬猫兔药 阅读:20964

热庝舒(卡巴匹林钙可溶性粉)—一种新型畜禽用解热镇痛药。

北京中农奥美 中农奥美 2019-08-16

 

 

卡巴匹林钙及其代谢物为什么有如此广泛的药理作用,尤其是卡巴匹林钙代谢物阿司匹林被称为世纪之药。2018年,布鲁塞尔大学罗宾教授在《Annals of Translational Medicine》发表关于卡巴匹林钙代谢物阿司匹林的广泛的药物作用,包括解热、镇痛、抗应激、保护肠道健康、防猝死、抗PSE方面的药理作用。论文的主题THE ENDLESS CONUNDRUM。

 

卡巴匹林钙(Carbasalate calcium) 是乙酰水杨酸钙(阿司匹林的钙盐)和脲的络合物。与阿司匹林相比,其解热镇痛作用更强、副作用少、对胃肠道几乎无刺激,相对于阿司匹林、水杨酸等酸性对胃肠道刺激性强的副作用更少。

 

1、理化性质

 1.1 极易溶于水,每100g水中可溶解23.1g,水溶液pH值为4.8。受PH值的变化,水溶液易水解。通过胃肠道可迅速吸收,在血液中代谢为水杨酸,迅速分布全身组织,通过肾脏排泄。
1.2 不宜与四环素类药物(多西环素,土霉素)一起饮水,拌料不影响药效。

2、药物特点

 2.1 起效迅速
猪按照40mg/kg体重口服本品给药后,其代谢产物在猪体内达峰时间(Tmax)为24min,20mg/kg体重给药药效可以维持6h。(韩可可等,2016;孟芳等,2017)。由于与脲的络合,生物利用度达到了100%,相对生物利用度达到111.8%。(魏树礼等,1998)。
2.2 安全性高
超剂量5倍给药,各项生化指标与正常给药组无差异(P>0.05),猪群的临床表现未有不良反应,体现了卡巴匹林钙极高的安全性(韩可可等,2016)。
2.3 无休药期
卡巴匹林钙口服给药在猪体内平均半衰期为46min,猪只停药4h后体内检测不到代谢产物,考虑猪群在停止食用药物到屠宰的时间间隔往往大于12h,故休药期为0。(韩可可等,2016)。

3、药理作用

3.1 解热镇痛抗炎

卡巴匹林钙通过抑制环氧化酶来抑制前列腺素(PGE-2)的产生,并且通过抑制通路来抑制NF-kB来抑制其他炎性因子的产生。前列腺素可以上调下丘脑体温调节中枢,导致体温升高,所以卡巴匹林钙仅仅是恢复正常体温,不会降低正常体温。前列腺素的存在亦直接刺激痛觉感受器且有放大作用,故卡巴匹林钙有镇痛的作用。

3.2 抗内毒素

细菌内毒素能促使炎症因子IL-6、TNF-a及IL-lβ的表达,同时诱导转录激活因子(ATF-3)的表达,卡巴匹林钙代谢物可以通过抑制NF-kB和P-38 MAPK信号的传导来抑制这些炎性因子的产生而发挥抗内毒素作用(Xin zhao,2013)。

3.3 抗应激尤其是热应激

卡巴匹林钙及其代谢物可以对抗热应激时交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质产生的糖皮质激素和皮质醇对机体的不良反应;热应激时机体产生的活性氧自由基过多或抗氧化防御系统降低,引发组织或细胞的损伤,解益舒及其代谢物可以清除氧自由基和增强机体的抗氧化能力(Ayyadevara S,2013)。

3.4 抗猝死

卡巴匹林钙代谢物降低炎性因子和炎性细胞为主的炎性介质(TNF-α、IL-6,IL-1β等),清除自由基等来防止微循环再灌注的损伤,防止猝死。(Yanmei W,2007),卡巴匹林钙代谢物还可以极显著的改善微循环,减少猝死的发生(P<0.001;Baigent C et al,Lancet,2009;Patrono C,2013)。

3.5 抗PSE肉

PSE(Pale Soft Exudative Mect,简称PSE肉),是指猪在屠宰后肌肉是苍白、质地松软没弹性、并且肌肉表面渗出肉汁,这种猪肉俗称白肌肉或水猪肉。

产生的机理:敏感猪遭受高强度应激因子的作用后,自由基代谢发生紊乱产生增加,其清除自由基能力减弱,因此自由基过剩,进行脂质氧化生成丙二醛和乙烷等。丙二醛等交联剂会使细胞发生交联而失去活力变性坏死,结果使肌肉吸附水的能力下降。蛋白质变性以及脂质氧化导致细胞膜的正常结构与功能受到破坏,细胞内液释出。同时应激行为消耗大量能量,体内以肌糖原酵解方式补充能量,从而产生大量的乳酸,因而肌肉中pH值降低,蛋白质发生变性。

自由基过剩是产生PSE肉的重要原因,卡巴匹林钙代谢物可以上调超氧化物歧化酶(SOD-3)和过氧化氢酶(CTL-2)和两种谷胱甘肽(GST-4和GST-10),清除氧自由基,减少内源性氧化应激和增强抗外源性过氧化物,两者可能介导的抗氧化防御的激活(Ayyadevara S,2013;Wang L,2010)。从而抵抗PSE肉的产生。

4、与一般退烧药的区别

4.1 抗炎作用:卡巴匹林钙有抗炎作用,安乃近、扑热息痛、阿司匹林没有;

4.2 在水溶性方面:卡巴匹林钙和安乃近都是易溶于水,阿司匹林难溶与水,扑热息痛是微溶于水;

4.3 副作用:卡巴匹林钙完全无副作用,无免疫抑制而阿司匹林易导致胃肠溃疡、出血;安乃近的副作用大,会引起免疫抑制;扑热息痛的副作用较小

5、临床应用剂量
 

卡巴匹林钙可溶性粉的用量为40mg/kg体重即可产生广泛的药理作用,在抗应激方面本品的用量为20mg/kg体重。按照现有的采食量和药物的药动学性质,卡巴匹林钙用量如下:

–解热镇痛消炎,每1000kg饲料添加1kg;

– 抗应激,抗内毒素为每1000kg饲料添加500g;

– 出栏时抗PSE肉,每1000kg饲料添加500g;

–5至7天一疗程,重症首次加倍;

6、在猪场中的妙用

 6. 1 对一些病毒性猪病
病猪体温升高,采食量会受到抑制,因此在饲料中投药是不理想的,只会对一些采食量良好的猪群起作用。猪群在发病时,对饮水是不限制的,卡巴匹林钙的极易溶于水可以弥补这一点,如冬季猪流感引起的体温升高,采食量下降,就可以用卡巴匹林钙可溶性粉饮水降温,同时用抗生素防止继发感染。
每吨水添加50%卡巴匹林钙1000克+10%氟苯尼考粉500克 +板青颗粒1000克,连用5~7天。
6.2 抗炎镇痛
卡巴匹林钙的抗炎效果体现在抑制因小静脉渗出的血浆蛋白增多引起的关节肿胀,在镇痛作用方面,应对猪的副嗜血杆菌病,链球菌出现的关节肿大。
推荐方案:每吨料添加50%卡巴匹林钙1000克+5%恩诺沙星1000克+10%阿莫西林1000克,连用7天。

6.3 对病猪发烧,口唇鼻渗出性水泡,痘疹,丘疹,脓包等症状治疗。
卡巴匹林钙可以极大地缓解猪只因为肿痛导致的食欲减退,不愿行动等症状。推荐方案:
每吨料添加50%卡巴匹林钙1000克+10%阿莫西林2000克+板青颗粒1000克,连用7天。
6.4 蹄裂、肢蹄疾病、肌肉疼痛的治疗。
包括某些猪病所致的肢蹄疾病、肌肉疼痛、关节炎、风湿症的治疗。推荐方案:有炎症的病猪,抗菌消炎镇痛。
在每吨饲料中添加50%卡巴匹林钙1000克+10%阿莫西林2000克+富维旺1000克+植物油10公斤,连用7-10天。
6.5抗毒素:
如果猪是因为体内有内毒素而发烧的话,一般是低烧,温度在40.5℃以下,每吨水添加50%卡巴匹林钙500克+板青颗粒1000克+维生素C1000克饮水,连用3-5天,能有效地缓解猪发烧的症状。

6.6呼吸道症状
猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫都会引起猪发烧、咳嗽、气喘的症状,建议:每吨饲料添加50%卡巴匹钙1000克+10%氟苯尼考粉1000克+麻杏石甘散1000克,连用5~7天。

6.7母猪产后消炎
对母猪产前产后子宫炎、乳房炎,能起到解除疼痛、清除体内毒素的功效。建议:每吨料添加50%卡巴匹林钙1000克+10%阿莫西林1000克+保胎无忧散1000克,连用5-7天。
【不良反应】按推荐剂量使用,未见不良反应。
【休 药 期】0 日。

【包装规格】100g/袋×10袋/盒×12盒/箱

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